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Ambas son la unión de dos o más compuestos.
Si bien una mezcla implica que los compuestos mantienen sus propiedades y pueden separarse fácilmente, y que una combinación en cambio forma una nueva sustancia que es imposible identificar las características de los componentes y mucho menos separarlos, ambos conceptos químicos tienen una única semejanza: son la unión de dos o más compuestos.
Al ser mayor la cantidad de diferencias que tiene, es posible comprender mejor el concepto de ambas. Mientras que las cantidades de sustancias en la mezcla pueden variar, en la combinación deben de ser fijas y exactas; a su vez en la combinación hay desplazamiento o absorción de calor mientras que en la mezcla no hay cambio energético; también los procesos de separación física solo son posibles utilizarlos con mezcla y no con combinaciones; y cuando las mezclas no hacen una sustancia nueva, la combinación sí.